Dienstag, 13. Oktober
Eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse von sieben randomisierten kontrollierten Studien (N = 346) untersuchte Zusatzstrategien zu intravenösem Ketamin bei therapieresistenter Depression. Die Zusätze zeigten gegenüber den Kontrollbedingungen keinen statistisch signifikanten Zusatznutzen (SMD = -0.12; 95%-KI -0.37 bis 0.12). Die Autoren halten die Evidenz für zu schwach, um Augmentation routinemässig zu empfehlen.
Eine Tierstudie untersuchte, ob ein Phosphodiesterase-9-Hemmer (PDE9i) die wahrnehmungsbezogenen Effekte von Psilocybin bei Nagetieren verringert. Der hemmende Wirkstoff reduzierte das Kopfzucken als Mass für die 5-HT₂A-Rezeptor-Aktivierung, während die antidepressiv ähnliche Wirkung erhalten blieb. Zudem veränderte die Kombination Signalwege im synaptischen Proteom.
Mit simultaner PET-MRT untersuchte eine Studie bei sieben gesunden Freiwilligen, die die LSD-Dosis nicht kannten, die Wirkungen von LSD im Gehirn. LSD besetzte 5-HT2A-Rezeptoren mit hoher Affinität, erhöhte den globalen zerebralen Blutfluss und verringerte die globale Konnektivität. Die Ergebnisse zeigen Unterschiede zu Psilocybin, das in einer separaten Kohorte von 25 Teilnehmenden untersucht wurde.
Eine Tierstudie an männlichen Wistar-Ratten untersuchte, wie Ayahuasca (60 mg/kg oral) die Rekonsolidierung von Furchtgedächtnissen beeinflusst. Die Behandlung reduzierte das Erstarrungsverhalten und ging mit mehr dendritischen Dornen im Hippocampus und präfrontalen prälimbischen Kortex einher, während die Neurogenese unverändert blieb. Die Ergebnisse deuten auf rasche synaptische Umbauprozesse als Grundlage der Wirkung hin.
Diese Arbeit, entstanden aus einem Vortrag zu Ehren von Gordon Parker, vergleicht biomedizinisches Ketamin mit psychedelisch unterstützter Therapie bei therapieresistenter Depression. Vorläufige Ergebnisse einer offenen, nicht randomisierten Studie deuten darauf hin, dass biomedizinisches Ketamin bei melancholischer Depression besser wirken könnte als bei nicht melancholischer. Studien zu Ketamin mit integrierter Psychotherapie fehlen bislang; die Autoren skizzieren einen empirischen Ansatz dafür.
Eine Tierstudie an Ratten untersuchte akute und verzögerte Effekte von Psilocybin und seinem vermutlich nicht halluzinogenen Analogon Norbaeocystin auf angstähnliches Verhalten. Psilocybin wirkte kurzzeitig angstfördernd, bei Männchen auch Norbaeocystin; die Effekte waren dosis- und geschlechtsabhängig und vom Östruszyklus unabhängig. Die Ergebnisse könnten die Entwicklung neuer Therapeutika informieren.
In einer Studie an männlichen Sprague-Dawley-Ratten mit Selbstverabreichungsmodell untersuchten Forschende, ob Hericium-erinaceus-Myzel und Erinacin A die verstärkende Wirkung von Ketamin verringern. Bei höheren Dosen reduzierten beide Substanzen Ketaminkonsum und Motivation; das Myzel beeinflusste die Futterbelohnung nicht, Erinacin A hingegen schon. Die Ergebnisse könnten auf einen möglichen Zusatz zur Minderung des Missbrauchsrisikos bei Ketamintherapie hinweisen.
Eine qualitative Studie mit 48 Tiefeninterviews untersucht, wie Menschen nach als herausfordernd erlebten psychedelischen Erfahrungen im nicht-klinischen Rahmen Trauma-Deutungen nutzen. Die Autorinnen und Autoren identifizieren fünf Muster therapeutischer Sinnstiftung und zeigen, dass der Trauma-Diskurs bei fehlender fachlicher Kontrolle Authentizitätsprobleme erzeugen kann.
Die FDA hat dargelegt, wie die ersten vom Bund finanzierten Ibogain-Studien durchgeführt werden könnten, mit stationärer kardiologischer Überwachung und einer Obergrenze der Startdosis von 10 mg/kg. Ausserdem wird berichtet, dass Compass Pathways über die Preisgestaltung spricht, während das NDA für COMP360 kurz vor dem Abschluss steht. Kantonale Cannabisbehörden warten zudem weiterhin auf Antworten der DEA zu Fragen der Umplanung.
Montag, 12. Oktober
Verhaltensanalystin Gianna Biscontini argumentiert, dass die Integration nach psychedelischen Erfahrungen auch messen sollte, was Menschen danach im Alltag anders machen. Symptomskalen allein zeigen nur, ob es der Person subjektiv besser geht.
Eine Online-Befragung mit 296 Teilnehmenden untersuchte, wie Intentionskategorien und deren Explizitheit mit wahrgenommenen Ergebnissen hoher Dosen klassischer serotonerger Psychedelika zusammenhängen. Explizite Intentionen gingen mit höheren Ergebniswerten einher, bestimmte Kategorien sagten die meisten Ergebnisse signifikant voraus. Die Ergebnisse deuten auf die Bedeutung der Intention für psychedelische Erfahrungen hin; es handelt sich um eine Preprint-Studie mit retrospektiven Selbstberichten.
Ein lebendes systematisches Review und eine Metaanalyse mit sechs randomisierten kontrollierten Studien und 286 Teilnehmenden zeigen, dass die MDMA-gestützte Therapie PTBS-Symptome kurzfristig stärker senkt als Kontrollbedingungen (Hedges' g = -0,71). Alle eingeschlossenen Studien wurden von MAPS gesponsert, und die Evidenzqualität wird nach GRADE als niedrig eingestuft. Die Daten sind über eine offene Online-Plattform zugänglich und werden laufend aktualisiert.
Eine Tierstudie an Planarien untersuchte, ob Psilocybin assoziatives Lernen verbessert. Nach einmaliger Gabe von 5 µM Psilocybin zeigten behandelte Tiere in einem Konditionierungsparadigma mit Licht und Saccharose eine signifikant stärkere Verschiebung der Lichtpräferenz als Kontrollen, mit Effekten über mindestens sechs Tage. Die Autoren deuten dies als Hinweis auf evolutionär konservierte serotonerge Mechanismen neuroplastischer Effekte.
Sonntag, 11. Oktober
Eine Preprint-Studie an Ratten und Mäusen untersuchte, ob 5-HT2A-Rezeptoren im medialen präfrontalen Kortex die durch das Psychedelikum DOI ausgelöste Kopfzuckungsreaktion vermitteln. Lokale Mikroinfusionen und genetische Eingriffe in den mPFC veränderten die Reaktionen nicht, während die Abhängigkeit vom 5-HT2A-Rezeptor insgesamt bestätigt wurde. Die Ergebnisse präzisieren, welche Hirnregionen für psychedelische Verhaltenseffekte bei Nagetieren relevant sind.
Dieser Preprint auf PsyArXiv fasst klinische Evidenz zur Psilocybin-gestützten Therapie bei existenzieller Not und Depression in palliativen Situationen zusammen. Genannt werden das europäische Projekt PsyPal, eine Studie der Johns Hopkins University bei ALS sowie Daten aus Oregon. Die Autoren fordern individualisierte statt pauschaler Zugangskriterien und Finanzierungsmodelle, die den Zugang nicht vom Vermögen abhängig machen.
Eine Preprint-Studie sequenzierte die Genome der beiden Ayahuasca-Pflanzen Psychotria viridis und Banisteriopsis caapi. P. viridis ist hexaploid, B. caapi diploid, und beide zeigen Zentromer-Regionen mit CRM-Retrotransposons. Die Autoren identifizierten Enzyme, die DMT bzw. β-Carboline bilden, was die molekulare Basis des Getränks beleuchtet.
Eine Online-Querschnittsbefragung mit 1022 Teilnehmenden untersuchte selbstberichtete akute und verzögerte unerwünschte Reaktionen bei naturalistischem Psychedelika-Konsum. Akute Reaktionen waren mit ähnlichen verzögerten Reaktionen sowie mit höherer aktueller Psychopathologie und geringerem Wohlbefinden verbunden, mit Ausnahme von Erbrechen. Die Autorinnen und Autoren betonen, dass die Befunde korrelativ und hypothesengenerierend sind und keine substanzspezifische Zuordnung erlauben.